專家介紹
Ms. Li
奧咨達(dá)醫(yī)療器械服務(wù)集團(tuán) 生物統(tǒng)計(jì)部總監(jiān)
● 美國圣路易斯大學(xué)生物統(tǒng)計(jì)碩士;
● 曾任美國華盛頓大學(xué)圣路易斯分校醫(yī)學(xué)院內(nèi)科生物統(tǒng)計(jì)師，美國VAMC臨床數(shù)據(jù)分析員;
● 熟悉美國、中國臨床試驗(yàn)法規(guī)。擁有七年臨床研究生物統(tǒng)計(jì)師工作經(jīng)驗(yàn)，五年統(tǒng)計(jì)項(xiàng)目管理、統(tǒng)計(jì)團(tuán)隊(duì)管理經(jīng)驗(yàn);
● 參與過100多個(gè)臨床研究的試驗(yàn)設(shè)計(jì)和統(tǒng)計(jì)分析，發(fā)表SCI文獻(xiàn)4篇。
這是一個(gè)真實(shí)的故事， 也可能是各位醫(yī)療器械同行并不陌生的故事。
時(shí)間回到2015年6月，一位醫(yī)療器械同行急匆匆地打來電話，該司的某項(xiàng)醫(yī)療器械產(chǎn)品的審評結(jié)果出來了，要進(jìn)行臨床發(fā)補(bǔ)!
先說說客戶對此項(xiàng)目產(chǎn)品的付出，從研發(fā)到注冊，客戶對自己的項(xiàng)目很仔細(xì)，也很認(rèn)真。2013年8月就開始準(zhǔn)備臨床試驗(yàn)，對研究中心的篩選很謹(jǐn)慎，方案設(shè)計(jì)中與研究者反復(fù)確認(rèn)試驗(yàn)的可操作性。從2013年11月試驗(yàn)正式啟動到2014年8月試驗(yàn)結(jié)束，這10個(gè)月為了項(xiàng)目，大家都是不遺余力，克服了進(jìn)組緩慢，各研究中心進(jìn)度不一，受試者依從性差等各種困難。對試驗(yàn)結(jié)果也是懸著一顆心，生怕一個(gè)疏忽導(dǎo)致試驗(yàn)失敗。
臨床試驗(yàn)總算順利結(jié)束，而且試驗(yàn)組治療成功率看起來還略高于對照組，得到這樣的結(jié)果，客戶覺得投入的巨大心血都有了回報(bào)，有種皇天不負(fù)有心人的感概!
可是沒想到注冊資料遞交到國家局，歷經(jīng)半年多的排隊(duì)等候，審評結(jié)果卻大大出乎客戶意料!臨床發(fā)補(bǔ)要求中明確提出：樣本量必須滿足統(tǒng)計(jì)學(xué)要求，要給出樣本量計(jì)算依據(jù);必須重新進(jìn)行非劣效統(tǒng)計(jì)分析!客戶一邊看著自己做的數(shù)據(jù)分析結(jié)果，一邊看著自己的發(fā)補(bǔ)單，茫然沒有頭緒，于是打電話向我們求救。
沒辦法理解啊! 哪里出了錯(cuò)?
原來，該臨床試驗(yàn)的整個(gè)過程中，由于沒有生物統(tǒng)計(jì)師的參與，客戶對非劣效試驗(yàn)設(shè)計(jì)也不是很了解，對用于非劣效試驗(yàn)設(shè)計(jì)的樣本量公式中所必須的非劣效界值更是沒有概念。客戶出于費(fèi)用預(yù)算的考慮，堅(jiān)持采用較少的樣本例數(shù)，沒有根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)原理科學(xué)的估算樣本量。更缺乏在此基礎(chǔ)上進(jìn)行科學(xué)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。經(jīng)過我們的耐心解釋，客戶終于恍然大悟，悔不當(dāng)初。
臨床試驗(yàn)中常用的檢驗(yàn)類型有優(yōu)效性試驗(yàn)、等效性試驗(yàn)、和非劣效試驗(yàn)，不同的比較類型中均出現(xiàn)“界值”的概念。非劣效的檢驗(yàn)通常通過95%置信區(qū)間法，比較該置信區(qū)間的下限是否高于預(yù)先設(shè)定的界值，從而得出試驗(yàn)產(chǎn)品非劣于對照產(chǎn)品的結(jié)論。由于樣本量不充分，出現(xiàn)客戶這種試驗(yàn)組治療成功率看起來高于對照組，但實(shí)際上仍然無法滿足非劣的現(xiàn)象是非常常見的。
樣本量的大小直接決定著費(fèi)用!總想少的錢辦大的事，可風(fēng)險(xiǎn)呢，怎么平衡呢!在開展臨床試驗(yàn)之前，專業(yè)的生物統(tǒng)計(jì)團(tuán)隊(duì)為您進(jìn)行科學(xué)的樣本量估算，以保證用合理的資源獲得可靠的臨床研究，是非常必要的!
那樣本量估算難不難?
難!
為了確定計(jì)算樣本量的參數(shù)值，需要閱讀大量文獻(xiàn)，需要專業(yè)臨床知識，這可真是一個(gè)艱難決策的過程!
樣本量的大小一般取決于下面5個(gè)方面的因素：
1、I型錯(cuò)誤概率α(檢驗(yàn)水準(zhǔn))大小 I型錯(cuò)誤：拒絕了實(shí)際成立的H0，又叫“棄真”錯(cuò)誤。α越小，所需樣本量越多，對于相同α，雙側(cè)檢驗(yàn)比單側(cè)檢驗(yàn)所需樣本量多。α一般設(shè)定為單側(cè)0.025或雙側(cè)0.05。
2、II型錯(cuò)誤概率β或把握度(1-β)大小 II型錯(cuò)誤：接受了實(shí)際上不成立的H0，又叫“取偽”錯(cuò)誤。β越小或1-β越大，所需樣本量越多，一般要求把握度(1-β)在0.8及以上。
3、總體標(biāo)準(zhǔn)差或總體率的估計(jì)值 一般根據(jù)文獻(xiàn)進(jìn)行估計(jì)，如果沒有，可根據(jù)預(yù)試驗(yàn)取得小樣本標(biāo)準(zhǔn)差或率進(jìn)行估計(jì)。
4、容許誤差δ(界值) 兩總體參數(shù)值的差別，δ是根據(jù)試驗(yàn)?zāi)康娜藶橐?guī)定，但必須有一定的專業(yè)依據(jù)。δ越大，樣本量越少。
5、法規(guī)關(guān)于該產(chǎn)品小樣本量的要求。
關(guān)于界值的相關(guān)介紹，敬請期待奧咨達(dá)NMPA注冊醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)生物統(tǒng)計(jì)系列之—臨床界值。
因?yàn)椴煌难芯吭O(shè)計(jì)，其樣本量估算計(jì)算方法也各不相同。這里不一一介紹具體計(jì)算公式。如果有樣本量估算需要可以直接聯(lián)系我們，讓我們在您的臨床試驗(yàn)啟動之初，就為您保駕護(hù)航!
聯(lián)系電話：86(0)20-6231 6262
關(guān)于奧咨達(dá)生物統(tǒng)計(jì)部奧咨達(dá)生物統(tǒng)計(jì)部
成立于2013年9月，至今為超過80家國內(nèi)外醫(yī)療器械企業(yè)提供生物統(tǒng)計(jì)專業(yè)服務(wù)，多數(shù)已拿到了NMPA注冊證。
奧咨達(dá)生物統(tǒng)計(jì)中心所有團(tuán)隊(duì)成員都具有大學(xué)本科及以上學(xué)歷。其中43%成員擁有碩士學(xué)位，57%成員為生物統(tǒng)計(jì)專業(yè)本科學(xué)歷。
奧咨達(dá)生物統(tǒng)計(jì)中心專注醫(yī)療器械，擁有專業(yè)的統(tǒng)計(jì)團(tuán)隊(duì)及分析軟件，提供的統(tǒng)計(jì)分析服務(wù)主要包括：
■ 臨床試驗(yàn)方案的統(tǒng)計(jì)學(xué)審核
■ 病例報(bào)告表(CRF)統(tǒng)計(jì)學(xué)審核
■ 數(shù)據(jù)核查計(jì)劃(DVP)統(tǒng)計(jì)學(xué)審核
■ 數(shù)據(jù)庫的統(tǒng)計(jì)學(xué)審核
■ 數(shù)據(jù)盲態(tài)審核報(bào)告的統(tǒng)計(jì)學(xué)審核
■ 樣本量估算
■ 隨機(jī)與盲法
■ 統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃(SAP)撰寫
■ 統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告(SAR)撰寫
■ 臨床試驗(yàn)報(bào)告(CSR)的統(tǒng)計(jì)學(xué)審核
臨床數(shù)據(jù)服務(wù) 
